HPV疫苗推薦免疫程序仍缺失 出臺或利于平衡市場供需

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HPV(Human papillomavirus,人乳頭瘤病毒)感染是子宮頸CIN(子宮頸上皮不典型增生,屬癌前病變)及宮頸癌發生的主要危險因素。研究表明,99.7%的宮頸癌均伴有HPV感染。鑒于此,國際婦產科聯盟(FIGO)《2009年宮頸癌防控指南》及《2013年HPV疫苗接種的安全性聲明》分別強調了HPV疫苗接種的必要性和安全性,指出接種HPV疫苗在短時間內最具降低宮頸癌負擔的潛力。

財聯社(上海,記者徐紅)訊,宮頸癌是公認的全球女性健康殺手之一,據估計,2018年全球新發宮頸癌569,847例,因宮頸癌死亡人數則高達311,365人。宮頸癌在中國的發病率亦呈上升趨勢。2018年發布的ICO中國HPV和相關疾病報告顯示,2018年中國新發宮頸癌據估計高達106,430例,因宮頸癌死亡的人數則約有47,739名,宮頸癌已成為中國15~44歲女性癌癥死亡的第二大原因。

HPV(Human papillomavirus,人乳頭瘤病毒)感染是子宮頸CIN(子宮頸上皮不典型增生,屬癌前病變)及宮頸癌發生的主要危險因素。研究表明,99.7%的宮頸癌均伴有HPV感染。鑒于此,國際婦產科聯盟(FIGO)《2009年宮頸癌防控指南》及《2013年HPV疫苗接種的安全性聲明》分別強調了HPV疫苗接種的必要性和安全性,指出接種HPV疫苗在短時間內最具降低宮頸癌負擔的潛力。

九價遭熱捧,二、四價HPV疫苗何去何從?

目前,全球共有三種HPV疫苗獲批上市,分別是葛蘭素史克(GSK)的二價HPV疫苗以及默沙東(MSD)的四價、九價HPV疫苗。目前這三款疫苗也均已在中國上市。

HPV有大于200種類型,致癌型(高危型)則約有13~14種。致癌型中,HPV16型和18型與大多數宮頸癌有關,另外31、33、45、52、58型也能引起一定比例的病例。非致癌型(低危型)中的HPV6型和11型則與90%的生殖器疣相關。

值得注意的是,在導致宮頸癌的高危HPV型別中,和國外相比,中國的感染情形更復雜,除了廣泛流行的16/18型外,52/58型的感染在中國宮頸癌中的占比也更高。

宮頸癌疫苗的“價”體現的是它能夠預防哪幾種宮頸癌病毒的感染。其中,二價HPV疫苗預防HPV16、18型,四價預防6、11、16、18型,九價預防6、11、16、18、31、33、45、52、58型。因此,從預防宮頸癌的角度來看,四價HPV疫苗同二價HPV疫苗一致,兩者大概可預防70%的宮頸癌,但四價因為額外覆蓋了HPV6型和11型,因此同時可預防90%以上的生殖器疣;九價HPV疫苗較之前兩者來說,因為覆蓋的病毒型別更廣,因此可預防約93%的宮頸癌以及90%以上的生殖器疣。

我們國家自2017年引進葛蘭素史克和默沙東兩款二價、四價疫苗以后,HPV疫苗一直是疫苗領域少有的“熱點”。有趣的是,四價和九價HPV疫苗上市后,都出現了斷貨和難預約的情況。特別是九價HPV疫苗,因為受消費者追捧,因此在“一針難求”的情況下,甚至讓有些醫療機構鋌而走險非法接種非法走私疫苗。而相形之下,二價疫苗的市場銷售則顯得有些冷清。

另一方面,國產HPV疫苗研發也進行地如火如荼。特別是在進展最快的二價HPV疫苗方面,目前廈門萬泰已經率先報產,有望成為國內第一個上市的國產宮頸癌疫苗。

“現在九價HPV疫苗已經上市并受市場熱捧,而國內依然有部分企業在研二價和四價苗,這個意義到底有多大?”面對幾種HPV疫苗不同的市場反應,有投資人不禁提出了這樣一個疑問。

“當前中國HPV疫苗接種現況有一些問題值得思考,比如HPV疫苗的接種對象是哪些人以及為什么;另外,隨著我們第一個國產HPV疫苗上市的腳步聲越來越近,上市以后到底又該怎么使用等問題也值得關注。”在日前舉行的“2019全國疫苗與健康大會”上,一位來自疾控中心的專家如此發聲。

“目前,預防宮頸癌和其他HPV相關疾病已成為公共衛生領域重點任務,我國宮頸癌的疾病負擔仍然很重,而HPV的流行率及其在宮頸癌中的作用已經明確。因此,HPV疫苗在我國的應用前景應該說毋庸置疑。”該專家表示。

“而從引入HPV疫苗在規劃方面可行性來看,我認為應該是根據不同時期確定不同的實施戰略。HPV疫苗初期為二類疫苗,為個體提供保護。而當條件成熟時,便可考慮納入國家免疫規劃成為一類免費疫苗,以提高人群的免疫覆蓋率。從疫苗的來源來看,應該是從進口向國產化過渡。”他說,“國家擴大免疫規劃也是今后發展趨勢。” 數據顯示,目前,全球有接近100個國家已將HPV疫苗納入國家免疫計劃。

據統計,目前國內二價HPV疫苗研發進展較快的企業除了廈門萬泰外,沃森生物(300142.SZ)控股子公司上海澤潤的二價疫苗正處于三期臨床階段。四價HPV疫苗方面,成都所與上海博唯正在開展臨床試驗,而雙鷺藥業(002038.SZ)的臨床申請還在審評審批中;九價HPV疫苗中,廈門萬泰、上海澤潤及上海博唯均已獲批臨床。此外,北京諾寧的十四價HPV疫苗和國藥中生生物的十一價HPV疫苗分別于2018年1月和4月申報臨床。

HPV疫苗該怎么打,國內或將推動程序改變

在九價HPV疫苗出現供應短缺后,有觀點認為,其之所以被如此追捧,很大程度是由于接種者的從眾心理,“適合、不適合的都要打”,從而加劇了該疫苗的供應短缺。

而在“幾種HPV疫苗到底該怎么用,接種對象是哪些人”這個問題上,前述疾控中心專家在會議間隙對記者簡要表示稱,“還是應該以年輕女孩為優先”。

而在隨后的報告中,他則進一步指出,中國的HPV疫苗免疫程序與WHO推薦程序相比還有一定差別。其展示的資料顯示,WHO的接種程序建議,不管是二價還是四價、九價HPV疫苗,它們的主要目標接種人群均是9~14歲,并且接種2劑即可。15歲以后是次要目標接種人群,并且15歲以后接種的,需要接種3劑(0,1或2,6)。

而在中國,三種HPV疫苗均是接種3劑,二價、四價、九價的接種人群年齡范圍則分別是9~45歲、20~45歲、16~26歲。

“上述WHO推薦程序來源于其2017年更新的HPV疫苗立場文件,主要為各國制定接種策略提供建議,權威性較強。”另一位不愿透露身份的業內專家對記者解釋道。

2017年的世界衛生組織(WHO)HPV疫苗立場文件表示,為了預防宮頸癌,WHO推薦的HPV疫苗接種的首要目標人群是9-14歲的少女,在其進入性活躍期之前接種。現有證據支持對于9-14歲的少女推薦兩劑HPV疫苗,兩劑接種間隔至少6個月(最多15個月)。

“次要目標人群為大于15歲的女性或男性,接種數量為2劑,并且該人群應該在條件允許的情況下推薦接種,這些條件包括‘不可以從首要目標人群接種或有效的宮頸癌篩查項目中轉移資源’。”世界衛生組織(WHO)HPV疫苗立場文件提出。

“目前在我們國家,由于免疫規劃專家咨詢委員會成立時間還短等原因,還沒有對HPV疫苗的接種程序作出推薦,所以在實際操作中,HPV疫苗的接種是根據疫苗的說明書,即該疫苗獲批的接種對象來確定的。”上述業內專家進一步對記者解釋道,“而在我國,二價、四價、九價HPV疫苗的獲批接種對象年齡就是9~45歲、20~45歲和16~26歲。”

公開資料顯示,為落實《國務院辦公廳關于進一步加強疫苗流通和預防接種管理工作的意見》,當時的國家衛計委(現為“國家衛健委)于2017年10月26日正式成立了首屆國家免疫規劃專家咨詢委員會,委員會的主要職責包括綜合評估疫苗可預防疾病負擔和疫苗安全性、有效性、衛生經濟學評價、生產供應能力等資料,對調整國家免疫規劃疫苗種類、修訂國家免疫規劃疫苗免疫程序等進行審議并形成決議;對國家免疫規劃重大政策提出論證意見等。

而對于HPV疫苗怎么打,國內是否會推出相關推薦免疫程序以進行規范,一位消息人士29日對記者透露稱,國家相關機構目前正在進行內部討論,“希望能用證據來推動程序改變”。